1月8日，國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在北京人民大會(huì)堂舉行。作為國(guó)務(wù)院設(shè)立的五大國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)之一的國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)，自開(kāi)設(shè)以來(lái)，首次授予生長(zhǎng)激素產(chǎn)品的研發(fā)與推廣應(yīng)用。
當(dāng)天，我國(guó)唯一的基因工程藥物質(zhì)量管理示范中心——長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱“金賽藥業(yè)”）的項(xiàng)目“重組人生長(zhǎng)激素系列產(chǎn)品研制與產(chǎn)業(yè)化”，因其在全球的創(chuàng)新領(lǐng)先性和對(duì)我國(guó)生長(zhǎng)發(fā)育醫(yī)療領(lǐng)域的巨大貢獻(xiàn)，獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
據(jù)了解，“國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)”權(quán)威性強(qiáng)，含金量高，授予對(duì)象旨在為在技術(shù)創(chuàng)新、科技研發(fā)等方面做出創(chuàng)造性貢獻(xiàn)的中國(guó)公民和組織。此次，國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)評(píng)選將這一代表了當(dāng)今國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際研發(fā)應(yīng)用最新成就的大獎(jiǎng)授予金賽藥業(yè)，表明了全社會(huì)對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重視和對(duì)金賽重組人生長(zhǎng)激素產(chǎn)品安全性和有效性的重要肯定和認(rèn)同。
金賽藥業(yè)的重組人生長(zhǎng)素研發(fā)創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)化，歷程20余年，凝聚了我國(guó)無(wú)數(shù)科研工作者和醫(yī)學(xué)專家的心血，勵(lì)精圖治、利國(guó)利民，期間創(chuàng)新研發(fā)出基因工程領(lǐng)域國(guó)際主流藥物中國(guó)第一個(gè)原發(fā)重大創(chuàng)新藥，是個(gè)可以載入中國(guó)科學(xué)史冊(cè)的重大事件。
持續(xù)創(chuàng)新：中國(guó)首個(gè)原發(fā)創(chuàng)新藥改寫(xiě)世界生長(zhǎng)激素治療史
為什么不同的人，身高各不相同呢？
這是因?yàn)?，我們每個(gè)人的身高與生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中腦垂體分泌的生長(zhǎng)激素密切相關(guān)。
生長(zhǎng)激素是由腦垂體分泌的蛋白質(zhì)，對(duì)人的生長(zhǎng)發(fā)育，蛋白質(zhì)合成及骨骼生長(zhǎng)、新陳代謝起到?jīng)Q定性的作用。如果腦垂體分泌生長(zhǎng)激素分泌過(guò)少則會(huì)產(chǎn)生矮小癥。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，“逆天改命”的時(shí)代來(lái)臨了，人類的“生長(zhǎng)密碼”被成功破譯，用基因工程技術(shù)生產(chǎn)及改造蛋白質(zhì)成為現(xiàn)實(shí)，通過(guò)重組DNA技術(shù)制造的人類生長(zhǎng)激素就是重組人生長(zhǎng)激素。事實(shí)上，生長(zhǎng)激素跟大眾所謂的“激素”并不一樣，通過(guò)基因工程技術(shù)合成的重組人生長(zhǎng)激素跟人腦垂體正常分泌的生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)完全一樣。足球球王梅西就曾通過(guò)使用重組人生長(zhǎng)激素而克服兒童時(shí)代生長(zhǎng)激素分泌缺乏的問(wèn)題，進(jìn)而改變命運(yùn)，成為一代巨星。
重組人生長(zhǎng)激素在世界范圍內(nèi)共經(jīng)歷了四次重大演變。分別為人垂體源向基因工程表達(dá)的轉(zhuǎn)變；一級(jí)結(jié)構(gòu)一致過(guò)渡為空間結(jié)構(gòu)一致；粉劑轉(zhuǎn)向水劑；短效延伸出長(zhǎng)效。
而這四次世界基因工程革命性的變革中，來(lái)自中國(guó)的企業(yè)——金賽藥業(yè)參與主導(dǎo)了兩次巨變，不僅領(lǐng)跑國(guó)內(nèi)行業(yè)，還研發(fā)出國(guó)際主流藥物中中國(guó)首個(gè)原發(fā)重大創(chuàng)新藥，在世界基因生物制藥領(lǐng)域掌握了更多的國(guó)際話語(yǔ)權(quán)。
主持并主導(dǎo)完成此次榮獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)項(xiàng)目——“重組人生長(zhǎng)激素系列產(chǎn)品研制與產(chǎn)業(yè)化”的金磊博士，與生長(zhǎng)激素之間已建立了長(zhǎng)達(dá)25年的緣分。1990年，蛋白質(zhì)工程技術(shù)迅速崛起，給制藥業(yè)帶來(lái)了空前的發(fā)展空間。也是那一年，來(lái)自中國(guó)的留學(xué)生金磊正式進(jìn)入目前全球最大的生物制藥公司Genentech蛋白質(zhì)工程研究室，從事生長(zhǎng)激素的基因工程研究，4年中先后研究了190個(gè)生長(zhǎng)激素突變體，并成為榮獲美國(guó)生物學(xué)界最高獎(jiǎng)——克萊文獎(jiǎng)的第一位華人。
研究生長(zhǎng)激素?cái)?shù)年之后，金磊博士回國(guó)創(chuàng)業(yè)，尋求投資并設(shè)立開(kāi)發(fā)生長(zhǎng)激素，用于兒童長(zhǎng)高，繼續(xù)他的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素夢(mèng)想，金賽藥業(yè)因此誕生，也由此開(kāi)啟了國(guó)產(chǎn)人生長(zhǎng)激素的研發(fā)之路。
中國(guó)生長(zhǎng)激素產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化是一個(gè)從無(wú)到有，從粉劑到水劑，從短效到長(zhǎng)效，始終適應(yīng)和引領(lǐng)世界基因工程發(fā)展趨勢(shì)。
1998年，金賽藥業(yè)研發(fā)完成國(guó)產(chǎn)第一支重組人生長(zhǎng)激素粉針，打響了金賽在國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素第一發(fā)“領(lǐng)跑槍”，成功填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。
2000年之后，水劑替代粉劑已經(jīng)成為國(guó)際生物制品的大趨勢(shì)，然而生物制品粉劑轉(zhuǎn)水劑存在巨大的技術(shù)壁壘，這個(gè)壁壘把眾多國(guó)內(nèi)外同行擋在門外。2005年，金賽藥業(yè)歷時(shí)4年多時(shí)間，解決了生長(zhǎng)激素在水溶液中不穩(wěn)定的問(wèn)題，推出亞洲第一支重組人生長(zhǎng)激素水針劑，不僅高質(zhì)量天然結(jié)構(gòu)，且誘導(dǎo)抗體檢出率為零。
在蛋白質(zhì)長(zhǎng)效化逐漸成為世界主流技術(shù)的背景下， 2014年金賽藥業(yè)率先推出全球第一支長(zhǎng)效型重組人生長(zhǎng)激素，獲得3項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，實(shí)現(xiàn)國(guó)際首創(chuàng)。對(duì)世界來(lái)說(shuō)，它結(jié)束了全球近百年來(lái)長(zhǎng)高需要每天注射一次生長(zhǎng)激素的治療歷史，具有劃時(shí)代意義；對(duì)中國(guó)而言,它意味著首個(gè)全球主流藥物中真正“原研藥”的誕生，這是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的里程碑事件。長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素比短效生長(zhǎng)激素能更好地模擬人體生理脈沖的生物學(xué)效應(yīng)，科學(xué)家預(yù)計(jì)到2020年，全球生長(zhǎng)激素將全面進(jìn)入長(zhǎng)效時(shí)代，而中國(guó)在長(zhǎng)效型重組人生長(zhǎng)激素方面至少領(lǐng)先了世界5年。
金賽藥業(yè)是“十二五”期間，我國(guó)堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略所涌現(xiàn)出現(xiàn)來(lái)的典型企業(yè)。
從全國(guó)“第一”到“亞洲第一”再到全球“第一”，是金賽人秉持創(chuàng)新突破的精神，一步一個(gè)腳印煉成的。中國(guó)科學(xué)家始終站在生長(zhǎng)激素領(lǐng)域的國(guó)際前沿，使中國(guó)企業(yè)首度最早掌握了全球最先進(jìn)的“生長(zhǎng)機(jī)密”。兼具科學(xué)家與企業(yè)家身份的金賽藥業(yè)總經(jīng)理金磊表示，先發(fā)創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)是真正有效的技術(shù)壁壘，卓越領(lǐng)先來(lái)自于不斷創(chuàng)新。多年來(lái)，金賽藥業(yè)始終將質(zhì)量和科技創(chuàng)新放在首位。金賽的藥物研究院聚集了100多名技術(shù)骨干，包括20多位海歸博士，按照“創(chuàng)新機(jī)制、融入市場(chǎng)、創(chuàng)造技術(shù)、研發(fā)產(chǎn)品、培育產(chǎn)業(yè)、做大做強(qiáng)”的要求，持續(xù)不斷的推進(jìn)自主創(chuàng)新。
精益求精：國(guó)藥揚(yáng)眉吐氣讓國(guó)外藥品“出局”
事實(shí)上，我國(guó)企業(yè)在生長(zhǎng)激素產(chǎn)品領(lǐng)域的發(fā)展并非一帆風(fēng)順。
生長(zhǎng)激素在全球60個(gè)國(guó)家使用，在全球多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家被納入國(guó)家醫(yī)保，歐美生長(zhǎng)激素市場(chǎng)成熟已久，被“醫(yī)藥五巨頭”——諾和諾德、輝瑞、禮來(lái)、默克雪蘭諾及羅氏占據(jù)。2003-2010年期間，全球生長(zhǎng)激素市場(chǎng)快速發(fā)展，我國(guó)國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)發(fā)展也相當(dāng)迅猛，國(guó)外醫(yī)藥巨頭對(duì)中國(guó)市場(chǎng)虎視眈眈。
2005年，正當(dāng)金賽藥業(yè)的重組生長(zhǎng)激素產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究階段時(shí)，國(guó)外一家醫(yī)藥巨頭輝瑞已開(kāi)始在中國(guó)申請(qǐng)其PEG生長(zhǎng)激素專利，其申請(qǐng)日早于金賽申請(qǐng)日半年，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)命懸一線。金賽藥業(yè)通過(guò)曠日持久的努力，證明實(shí)際啟動(dòng)研發(fā)日期早于輝瑞專利申請(qǐng)日以及其專利實(shí)際新穎性不足，最終輝瑞的PEG-GH專利在全球被終止審查。
這樣有驚無(wú)險(xiǎn)的經(jīng)歷，讓中國(guó)企業(yè)更加重視對(duì)專業(yè)技術(shù)的保護(hù)。
此后，金賽藥業(yè)加快自主創(chuàng)新的步伐，尤其是金賽藥業(yè)獨(dú)家水劑上市后，曾經(jīng)的王者——跨國(guó)公司雪蘭諾在中國(guó)的市場(chǎng)份額從2007年的35%開(kāi)始不斷下降，到2013年時(shí)僅剩為10%，而到2014年第一季度，正式退出中國(guó)市場(chǎng)，而同期，金賽藥業(yè)占69%。
由于短效產(chǎn)品，每日一針對(duì)于患者來(lái)說(shuō)依從性不強(qiáng)，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的研發(fā)則迫在眉睫。全球藥企巨頭們競(jìng)相投入巨資研發(fā)。但在他們尚在臨床階段之時(shí)，2014年金賽研發(fā)即推出全球第一支長(zhǎng)效型重組人生長(zhǎng)激素，占據(jù)先機(jī)。每周一次注射，由每年365針?shù)J減到52針，注射頻率大大降低，且活性更高。
能在群雄爭(zhēng)奪戰(zhàn)里，率先科研出長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素，金賽靠的是獨(dú)具慧眼和科學(xué)創(chuàng)新。研發(fā)長(zhǎng)效制劑主要有兩條路，其中一條是各大藥企如火如荼研究的微球技術(shù)。但金賽并未跟風(fēng)，而是把目光聚焦在另一種長(zhǎng)效化技術(shù)——PEG化技術(shù)上。PEG化指通過(guò)在蛋白上偶聯(lián)惰性親水高分子，增加蛋白質(zhì)的分子量來(lái)減緩其在腎臟的清除，從而延長(zhǎng)藥物的半衰期，實(shí)現(xiàn)蛋白的長(zhǎng)效化。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在蛋白外穿一件惰性親水高分子的“外套”，通過(guò)穩(wěn)定控制“脫外套”的過(guò)程達(dá)到長(zhǎng)效持續(xù)給藥。長(zhǎng)效的問(wèn)世將使競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手研發(fā)成果功虧一簣，構(gòu)筑起最為寬廣的護(hù)城河，成為扭轉(zhuǎn)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局的關(guān)鍵。至此，在生長(zhǎng)激素領(lǐng)域中，國(guó)產(chǎn)藥真正讓國(guó)外藥品“OUT”！
企業(yè)的過(guò)硬的市場(chǎng)表現(xiàn)，離不開(kāi)產(chǎn)品質(zhì)量作基礎(chǔ)。“多年來(lái)，金賽藥業(yè)十分重視產(chǎn)品質(zhì)量，嚴(yán)把企業(yè)質(zhì)量關(guān)，經(jīng)受住了所有的考驗(yàn)?！苯鹄诒硎?，作為此前從未批準(zhǔn)過(guò)一個(gè)全新機(jī)理的一類新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求金賽藥業(yè)的重組生長(zhǎng)激素產(chǎn)品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須達(dá)到現(xiàn)行歐美質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。金賽藥業(yè)按歐美標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步完善了各類試驗(yàn)和驗(yàn)證，最終確認(rèn)其長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)能達(dá)到或超過(guò)歐美同類產(chǎn)品的控制標(biāo)準(zhǔn)。
在剛剛過(guò)去的2015年11月，金賽藥業(yè)榮獲了首屆“中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理獎(jiǎng)”，對(duì)這個(gè)在國(guó)內(nèi)基因工程生物制藥領(lǐng)域一直堅(jiān)持“質(zhì)量第一”的企業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是最好的褒獎(jiǎng)。
如今的金賽藥業(yè)是全國(guó)制藥企業(yè)中唯一的國(guó)家級(jí)“基因工程制藥孵化基地”和唯一的“基因工程藥物質(zhì)量示范基地”，是國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的基因工程制藥企業(yè)和亞洲最大的重組人生長(zhǎng)激素生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)的生長(zhǎng)激素產(chǎn)品現(xiàn)已被列入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，在全國(guó)30個(gè)省市自治區(qū)1209家醫(yī)院廣泛使用，同時(shí)出口7個(gè)國(guó)家。2007年以來(lái)，公司銷售額連續(xù)五年平均增長(zhǎng)率為40%，2013年市場(chǎng)占有率65%，全國(guó)第一，今年預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入10億元以上，真正使得國(guó)產(chǎn)藥品揚(yáng)眉吐氣，使得在生長(zhǎng)激素領(lǐng)域讓國(guó)外藥品“出局”。
默默奉獻(xiàn)：20年助力國(guó)內(nèi)外近20萬(wàn)患者
國(guó)內(nèi)幾乎從來(lái)沒(méi)有一種藥品，是從全國(guó)只有20個(gè)醫(yī)生的市場(chǎng)做起來(lái)的?！爸亟M人生長(zhǎng)激素是外企沒(méi)有做起來(lái)，幾乎放棄了的市場(chǎng)。”金磊回憶說(shuō)，當(dāng)時(shí)全國(guó)會(huì)治療腦垂體生長(zhǎng)激素分泌不足癥狀的醫(yī)生不超過(guò)20人。金賽藥業(yè)選擇了這個(gè)市場(chǎng)，意味著金賽不僅僅要做這個(gè)治療領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)和供應(yīng)者，而且要做這個(gè)領(lǐng)域的市場(chǎng)教育者和開(kāi)拓者。這背后必然伴隨著長(zhǎng)達(dá)20多年的艱辛付出和默默堅(jiān)守。
金賽藥業(yè)生長(zhǎng)激素產(chǎn)品上市初期，從全國(guó)不到10家醫(yī)院的20多名醫(yī)生處方生長(zhǎng)激素，到如今金賽藥業(yè)的生長(zhǎng)激素系列產(chǎn)品覆蓋30個(gè)省市自治區(qū)、1209家醫(yī)院，被10萬(wàn)余名矮小患者和51,200名燒傷患者使用。20多年來(lái)，金賽藥業(yè)與廣大醫(yī)療工作者一起攜手將我國(guó)生長(zhǎng)發(fā)育醫(yī)療領(lǐng)域的水平提升到世界前沿。
重組人生長(zhǎng)激素主要針對(duì)的就是矮小人群。
身高，是衡量民族整體素質(zhì)和綜合國(guó)力的重要指標(biāo)，而兒童青少年的身高更是社會(huì)和家庭關(guān)注的焦點(diǎn)。全國(guó)人大代表吳正憲曾疾呼增強(qiáng)國(guó)人體質(zhì)，他指出：7歲到17歲的中國(guó)男孩平均身高比日本同齡男孩矮2.54厘米。除了之外，根據(jù)流行病學(xué)研究及人口推算，我國(guó)青少年兒童矮小癥發(fā)病率為3.77%，全國(guó)4-15歲需要治療在矮小兒童700萬(wàn)。除了生理上矮小外，90%矮小患者還有自卑、抑郁等心理障礙。成年后的矮小人作為社會(huì)弱勢(shì)群體，一直處于被忽視和邊緣化的地位，在升學(xué)、就業(yè)、婚姻等方面，忍受著常人無(wú)法想象的困難和煎熬，成為一個(gè)不容忽視的社會(huì)問(wèn)題。重組人生長(zhǎng)激素是唯一獲得國(guó)家食品藥品管理監(jiān)督局批準(zhǔn)的治療身材矮小的藥物，矮小兒童通過(guò)注射生長(zhǎng)激素，身高平均年增長(zhǎng)8-12厘米。
正是因?yàn)榭吹搅税∪巳旱默F(xiàn)狀，金賽藥業(yè)在致力于建設(shè)國(guó)際一流的制藥企業(yè)的同時(shí)，還承擔(dān)幫助矮小兒童長(zhǎng)高的社會(huì)責(zé)任，通過(guò)與廣大醫(yī)療工作者和中國(guó)紅十字基金會(huì)等公益慈善力量攜手，共同為解決中國(guó)和全世界矮小兒童的身高問(wèn)題而努力。
2008年2月，金賽藥業(yè)向中國(guó)紅十字基金會(huì)捐贈(zèng)500萬(wàn)元生長(zhǎng)激素藥品，啟動(dòng)“紅十字天使計(jì)劃——金賽矮小兒童醫(yī)療救助項(xiàng)目”。該項(xiàng)目是中國(guó)首個(gè)面向貧困矮小兒童的專項(xiàng)醫(yī)療救助公益活動(dòng)，至今已成功救助了380名患兒。
程紅云、程曉婷，兩姐妹出生于在甘肅秦安縣一個(gè)偏僻的山村里，15歲時(shí)身高只有1.01米和1.03米。由于身材矮小，小姐妹經(jīng)常遭到同學(xué)的嘲笑和歧視。2007年開(kāi)始接受生長(zhǎng)激素贈(zèng)藥，進(jìn)行干預(yù)治療，小姐妹長(zhǎng)高了55厘米，現(xiàn)身高分別為1.58米和1.60米，在深圳這個(gè)大都市打拼，姐姐成為一家公司招聘主管，妹妹也找到一份不錯(cuò)的工作，成為一對(duì)都市白領(lǐng)姐妹花。李想，出生在山東棗莊，很小的時(shí)候父母就發(fā)現(xiàn)他的身高一直不見(jiàn)長(zhǎng)。2000年，李想開(kāi)始接受注射生長(zhǎng)激素治療，當(dāng)時(shí)他只有13歲，身高1.06米。經(jīng)過(guò)8年斷斷續(xù)續(xù)的身高干預(yù)，現(xiàn)在的李想身高已經(jīng)達(dá)到了1.76米，比治療前長(zhǎng)高了70厘米。人也變得陽(yáng)光自信，并通過(guò)自己的努力，成為國(guó)內(nèi)一位知名醫(yī)學(xué)專家的助理。
正是產(chǎn)品所產(chǎn)生的良好的社會(huì)效益，使得金賽藥業(yè)于2015年11月榮獲了中國(guó)紅十字基金會(huì)頒發(fā)的“人道救助杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”。
“企業(yè)的發(fā)展,離不開(kāi)社會(huì)良性的發(fā)展,企業(yè)的效益離不開(kāi)社會(huì)效益。”這是金磊博士讓記者印象頗深的一句話。金賽藥業(yè)希望推動(dòng)社會(huì)大眾對(duì)兒童身高和生長(zhǎng)發(fā)育問(wèn)題的關(guān)注與重視，使更多矮小兒童有機(jī)會(huì)得到干預(yù)治療，幫助矮小兒童實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)高夢(mèng)想。
除了幫助長(zhǎng)高外，據(jù)專家介紹，重組人生長(zhǎng)激素未來(lái)市場(chǎng)潛力巨大，還可以治療重度燒傷，以及用于抗衰老及不孕癥的治療等。隨著生長(zhǎng)激素產(chǎn)品在我國(guó)應(yīng)用領(lǐng)域的擴(kuò)展，未來(lái)有望更多的造福社會(huì)民生。
