2019年新冠病毒疫情的襲來對(duì)我們的生活造成了很大的影響,全國人民奮力抗疫直至今日,這股陰霾似乎還沒有完全散去,很多人對(duì)病毒的畏懼已經(jīng)到了“談病毒色變”的地步,所以病毒到底是什么?為什么小小的病毒有這么大危害?我們?nèi)绾螌?duì)抗病毒?下面就讓我們一起來一探究竟。
在我們生活的自然環(huán)境中,存在著許許多多的病毒,但它們的結(jié)構(gòu)過于簡單,在體外沒辦法自我繁殖,只有通過感染活體動(dòng)物和人類,才可以繁育后代。我們可以把它理解為好吃懶做的“偷渡者”,偷渡到我們的體內(nèi),將我們體內(nèi)的材料私自霸占,為自己所用,并妄圖建立一個(gè)屬于自己的“偷渡者王國”。
但我們的“機(jī)體警察”—免疫系統(tǒng)也不是吃素的,他們會(huì)在短時(shí)間內(nèi)集結(jié)各種免疫細(xì)胞,將病毒一舉殲滅,粉碎掉他們的“王國夢(mèng)”。這也就是為什么,病毒性疾病如感冒都是自限性疾病,一般都會(huì)在短時(shí)間內(nèi)自愈。但某些病毒復(fù)制能力太強(qiáng),或者患者本身存在一定的免疫缺陷、抵抗力弱的情況下,我們的身體被病毒攻占,偷渡者成為了主人,就會(huì)引起危急的情況,如肺水腫、心肌炎、腦水腫等,這也就是為什么我們熟知的SARS、病毒性心肌炎、新冠肺炎會(huì)引起如此嚴(yán)重的后果。此外,這些“偷渡者”們十分狡猾,一次被機(jī)體清除后,他們會(huì)“喬裝打扮”,通過變異再一次逃過免疫系統(tǒng)的法眼,蒙混過關(guān),所以我們會(huì)反反復(fù)復(fù)感冒,而病毒性疾病的大流行會(huì)一次又一次卷土重來。
當(dāng)然,面對(duì)病毒的侵?jǐn)_,我們并不是只能坐以待斃,抗病毒藥物如利巴韋林可以作為“天降神兵”,為我們的健康助陣。
說到利巴韋林,它可是抗病毒屆的元老級(jí)藥物,別名病毒唑,是一種合成的核苷類似物,在結(jié)構(gòu)上類似于鳥苷。它具有廣泛的抗病毒活性,自1970年代初開始就已在臨床醫(yī)學(xué)中使用[1],并在80年代登陸我國,憑借齊低廉的價(jià)格和優(yōu)秀的療效風(fēng)靡一時(shí),可謂抗病毒屆的“老大哥”。利巴韋林最初用于治療兒童呼吸道合胞病毒,后被證實(shí)在老年人和肺移植患者中同樣受用[2, 3],同時(shí)也是現(xiàn)在慢性丙型肝炎病毒(HCV)治療的基礎(chǔ)用藥。此外,利巴韋林對(duì)治療引起拉沙熱,麻疹和皰疹的病毒也非常有效[4]。
利巴韋林主要通過兩種方式發(fā)揮抗病毒作用:1.抑制病毒合成。他就像我們機(jī)體聘請(qǐng)的一個(gè)倉庫管理員,將病毒復(fù)制所需要的原料“鳥嘌呤”嚴(yán)格把控住[5],這樣再強(qiáng)大的病毒也巧婦難為無米之炊了。2.直接殺滅病毒。利巴韋林在體內(nèi)的活性物質(zhì)可以混入病毒復(fù)制的基因組中,從而導(dǎo)致病毒死亡[6]。所以利巴韋林具有廣泛的抗病毒作用。
說到利巴韋林的應(yīng)用,我們不禁會(huì)想起以前感冒發(fā)燒的時(shí)候,醫(yī)生會(huì)說:“吊點(diǎn)病毒唑吧,記得吊水之前吃點(diǎn)東西!”口服片劑和靜脈注射是利巴韋林最主要的給藥途徑,而常見的副作用有胃腸道反應(yīng)、疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感癥狀等,同時(shí)還可引起溶血性貧血、心肌損害、生殖毒性等[7, 8]?；蛟S正是這些副作用的報(bào)道越來越多,讓近年來利巴韋林的應(yīng)用逐漸減少。
不過,隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展,利巴韋林的不可替代性被認(rèn)可,而副作用也得到了關(guān)注和改善,特別是開發(fā)出了針對(duì)于兒童呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、手足口病、皰疹性咽峽炎等疾病的利巴韋林吸入劑,完美契合了臨床需求,與全身給藥模式相比,霧化吸入有無注射痛苦、呼吸道局部藥物濃度高、全身藥物濃度低、不良反應(yīng)少、治療費(fèi)用低、起效時(shí)間短等優(yōu)勢(shì),更適合兒童,也以此成為了《中國兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識(shí)(2013 年)》唯一推薦用抗病毒藥物。共識(shí)中明確指出,普通感冒者無需全身使用抗病毒藥物,病程早期應(yīng)用利巴韋林氣霧劑噴鼻咽部可能有一定益處。
霧化吸入的利巴韋林可以直達(dá)呼吸道,小劑量藥物即可達(dá)到有效濃度。有研究[9]顯示,對(duì)于平均體重為 20 公斤的兒童,取得相似療效的利巴韋林霧化吸入劑量僅為每日 9.2 mg,是口服劑量的 1/30(每日 300 mg)。與既往“大炮打蚊子”式的全身用藥,局部給藥無疑大大提高了用藥效率,也降低了全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。近年來的多項(xiàng)研究也表面,利巴韋林和大熱的干擾素在副作用的產(chǎn)生方面并無明顯差異。
總結(jié)成一句話:利巴韋林仍是對(duì)抗病毒性疾病的一線用藥,大哥雖老,但哥的地位依舊無可取代!
[1].Fernandez H, Banks G, Smith R. Ribavirin: a clinical overview. European journal of epidemiology 1986; 2 (1): 1-14. doi: 10.1007/bf00152711.
[2].Murata Y, Falsey AR. Respiratory syncytial virus infection in adults. Antiviral therapy 2007; 12 (4 Pt B): 659-670.
[3].Glanville AR, Scott AI, Morton JM, Aboyoun CL, Plit ML, Carter IW, et al. Intravenous ribavirin is a safe and cost-effective treatment for respiratory syncytial virus infection after lung transplantation. The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation 2005; 24 (12): 2114-2119. doi: 10.1016/j.healun.2005.06.027.
[4].Snell NJ. Ribavirin--current status of a broad spectrum antiviral agent. Expert opinion on pharmacotherapy 2001; 2 (8): 1317-1324. doi: 10.1517/14656566.2.8.1317.
[5].Patterson JL, Fernandez-Larsson R. Molecular mechanisms of action of ribavirin. Reviews of infectious diseases 1990; 12 (6): 1139-1146. doi: 10.1093/clinids/12.6.1139.
[6].Cameron CE, Castro C. The mechanism of action of ribavirin: lethal mutagenesis of RNA virus genomes mediated by the viral RNA-dependent RNA polymerase. Current opinion in infectious diseases 2001; 14 (6): 757-764. doi: 10.1097/00001432-200112000-00015.
[7].De Franceschi L, Fattovich G, Turrini F, Ayi K, Brugnara C, Manzato F, et al. Hemolytic anemia induced by ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection: role of membrane oxidative damage. Hepatology (Baltimore, Md) 2000; 31 (4): 997-1004. doi: 10.1053/he.2000.5789.
[8].Glue P. The clinical pharmacology of ribavirin. Seminars in liver disease 1999; 19 Suppl 1 17-24.
[9].高瑞華. 利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察 %J 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2015; 15 (18): 89+43.
[10].黃美婷. 喜炎平、利巴韋林注射液聯(lián)合開喉劍噴霧劑輔治手足口病的療效觀察 %J 臨床合理用藥雜志. 2013; 6 (01): 80-81.
